一、       吸入制劑為什么要測試不溶性微粒？

1.       符合藥典和法規(guī)規(guī)定

Ø                      國際標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范：各國藥典（如《中國藥典》《美國藥典（USP》<788>、<789>章節(jié)）均對吸入制劑的不溶性微粒設(shè)定了嚴(yán)格限制。例如，中國藥典吸入制劑要求：吸人制劑中原料藥物粒度大小通常應(yīng)控制在10um以下，其中大多數(shù)應(yīng)在5um以下。

Ø                      質(zhì)量控制合規(guī)性：藥企必須通過微粒檢測確保產(chǎn)品符合法規(guī)，否則可能導(dǎo)致上市審批失敗或產(chǎn)品召回。

2.       生產(chǎn)環(huán)節(jié)污染

Ø                      監(jiān)控生產(chǎn)工藝風(fēng)險：原料藥、輔料、生產(chǎn)設(shè)備（如粉碎機(jī)、灌裝線）或包裝材料（如玻璃安瓿、塑料容器）可能引入異物（如金屬碎屑、橡膠顆粒）。微粒測試可及時發(fā)現(xiàn)工藝缺陷。

Ø                      穩(wěn)定性考察：長期儲存中，藥物與包裝材料的相互作用（如玻璃脫片、塑料析出物）可能生成新微粒，需通過加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)監(jiān)控。

二、       吸入制劑中不溶性微粒的危害有哪些？

1.       直接物理損傷肺部組織

Ø                      較大的不溶性微粒（如＞10 μm）它會附著于氣管、支氣管的表面，刮傷粘膜或纖毛上皮，造成局部的流血和潰瘍。

Ø                      微小顆粒（如1-5 μm）可能到達(dá)肺泡，由于不能進(jìn)行新陳代謝，會不斷地與肺泡壁摩擦，導(dǎo)致肺泡內(nèi)的氣體交換結(jié)構(gòu)被破壞，從而引起水腫和滲出。

Ø                      極小微粒（＜0.1 μm）可能穿透肺泡進(jìn)入血液循環(huán)，引起全身炎癥反應(yīng)或栓塞

2.       影響藥物療效與分布

Ø                      藥物遞送失?。哼^多的顆粒會阻塞吸入器噴口或口腔咽喉，從而降低了有效的藥物進(jìn)入肺內(nèi)的劑量。

Ø                      不均勻沉積：顆粒的積聚會造成藥物在肺內(nèi)的不均勻分布，造成局部高濃度或低效果。

三、       復(fù)雜制劑中不溶性微粒的測試方法之顯微計數(shù)法

Ø                      對儀器的一般要求：儀器通常包括潔凈工作臺、顯微鏡、微孔濾膜及其濾器、平皿等。

Ø                      檢查前的準(zhǔn)備：在潔凈工作臺上將濾器用微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）沖洗至潔凈，用平頭無齒鑷子夾取測定用濾膜，用微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）沖洗后，置濾器托架上；固定濾器，倒置，反復(fù)用微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）沖洗濾器內(nèi)壁，控干后安裝在抽濾瓶上，備用。

上海梓夢科技有限公司顯微計數(shù)法不溶性微粒儀ZMP930,設(shè)備配備軟件符合法規(guī)21CFR Part11要求，嚴(yán)格按照《中國藥典》、美國藥典USP788、 USP789和日本藥典及歐洲藥典對不溶性微粒檢查的要求，出具藥典報告。

廣泛適用于制藥行業(yè)注射劑不溶性微粒檢測（大輸液、小針劑、凍干粉、蛋白溶液、乳劑、吸入制劑、脂質(zhì)體、混懸劑、高粘度制劑、帶顏色制劑、 眼用注射劑、疫苗等）和醫(yī)療器械及醫(yī)藥包材的不溶性微粒檢查。

測試流程:

1)樣品過濾：將潔凈的25mm濾膜放置于適配的過濾器，使得樣品全部經(jīng)過濾膜過濾。

2)濾膜烘干：用無塵鑷子將過濾后的濾膜置于潔凈的培養(yǎng)皿中，采用金屬浴選擇合適的溫度進(jìn)行烘干。

3)掃描濾膜：烘干后的濾膜置于顯微鏡物鏡下，進(jìn)行掃描整個濾膜。

4)數(shù)據(jù)分析：對掃描后的所有濾膜圖片進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，最后得到報告。